АМИРИДИН — ПЕРВЫЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
Э. Ф. Лаврецкая, А. В. Упадышева, Н. Д. Григорьева, С. А. Суханова, А. К. Тимофеева, И. X. Пенке, Ю. В. Буров, Т. Н. Робакидзе
АО «ГИАП», ВНЦБАВ, Купавна, Московская обл.
В институте азотной промышленности и продуктов органического синтеза (АО «ГИАП») было синтезировано свыше 80 новых гетероциклических соединений, среди них был обнаружен ряд веществ с высокой нейротропной активностью, исследованной в ВНЦБАВ. Углубленное изучение этой активности привело к разработке уникального препарата амиридин, обладающего новым типом фармакологической активности, в основе которой лежит комбинация в биологически выгодной пропорции двух молекулярных эффектов: избирательной блокады определенной популяции калиевых каналов возбудимой мембраны и ингибирования холинэстеразы.
Амиридин зарегистрирован как лекарство по двум применениям. В 1988 г. амиридин разрешен к применению как стимулятор нервно-мышечной передачи для лечения периферической нервной системы (нейропатии, невриты, миелополирадикулоневриты), миастении, слабости родовой деятельности, атонии кишечника.
В 1990 г. амиридин разрешен к применению в качестве стимулятора обучаемости и памяти для лечения болезни Альцгеймера (БА) и других форм старческого слабоумия, а также детей с затруднением обучения при минимальной церебральной дисфункции. Амиридин был первым в мире медицинским препаратом, официально разрешенным для лечения БА. Позже, в 1993 г., в США для лечения БА был разрешен такрин (когнекс), давно известный препарат, применявшийся как антиаритмик и антагонист курареподобных веществ. До амиридина не было препаратов способных улучшать состояние больных БА или приостанавливать фатально неизбежное при этой болезни прогрессирование патологических симптомов. В 1987-1989 гг. в двойном слепом исследовании амиридина, проведенном Е. Е. Букатиной с сотрудниками, впервые было обнаружено значительное улучшение общего психического состояния у — 50 % больных с неглубокими и умеренными проявлениями БА и у 30 % больных с выраженной БА. В дальнейшем двойные слепые плацебо-контролируемые исследования С. И. Гавриловой с сотрудниками подтвердили эффективность амиридина при лечении БА и привели к усовершенствованию методики ее лечения.
Сходство химического строения амиридина и такрина (оба являются трициклическими соединениями с фрагментом 4-аминопиридина в центре молекулы) обусловливает сходство их фармакологических свойств и терапевтического действия.
Неоспоримым преимуществом амиридина перед такрином является существенно меньшая токсичность, особенно по действию на печень. Механизмы действия амиридина и такрина тоже похожи. Оба ингибируют ацетил- и бутирилхолинэстеразу, последнюю значительно сильнее; оба блокируют калиевую и в меньшей степени натриевую проницаемость мембраны; оба обладают м-холиномиметическим и седативным эффектом, последние два у такрина выражены сильнее. Амиридин стимулирует не только холинергическую, но и ГАМК-ергическую нейрональные системы и (в значительно меньшей степени) дофаминовую и адреналиновую системы.
Интенсивное исследование действий амиридина проводится японскими исследователями. Реальная эффективность амиридина при лечении БА привела к покупке у нас лицензии японскими фирмами «Искра» и «Никкен» на право использования амиридина в Японии под названием NIK-247.