О НЕКОТОРЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЯХ

ПРИ ШИЗОФРЕНИИ И ИХ ПОНИМАНИИ

НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ ИССЛЕДОВАНИЙ

М. Е. Вартанян (1966)

Современное учение о шизофрении характеризуется все большим расширением биологических поисков сущности болезни, стремлением к пониманию материальных процессов, определяющих ее возникновение и развитие. Конкретные биологические исследования шизофрении развиваются попутно с фундаментальными — биохимическими, биофизическими, иммунологическими, нейроэндокринными, нейрофизиологическими, морфологическими и другими исследованиями деятельности центральной нервной системы.

Подавляющее большинство исследований этиологии и патогенеза шизофрении касается изучения различных свойств биологических жидкостей (сыворотка крови, спинномозговая жидкость, моча) больных. В течение последних десятилетий накоплен значительный экспериментальный материал, свидетельствующий о существенных особенностях биологических жидкостей больных шизофренией (Е. McGeer и R McGeer; Kety; Smythies; М. Е. Вартанян, и др.).

Многолетнее изучение так называемых токсических свойств биологических жидкостей больных шизофренией привело к убеждению о существовании в них каких-то биологически активных веществ (аномальных метаболитов). Однако до настоящего времени остаются невыясненными патофизиологическая значимость этих соединении, природа и источник их происхождения. По этому поводу существуют различные гипотезы, ни одна из которых не является окончательно доказанной. Другими словами, накопившиеся в течение длительного периода исследований экспериментальные данные не определили существенного сдвига в теории этого вопроса.

Идея о существовании какого-то единого «токсического» вещества на заре изучения патогенеза шизофрении заметно стимулировала эти исследования. В настоящее же время рассматриваемая вне общих связей эта идея превращается во все больший тормоз для исследований материальных основ шизофренического процесса, так как находится в явном противоречии с полиморфизмом биологических изменений, которые наблюдаются в организме больных шизофренией, отсутствием какого-либо единого специфического сдвига при этом заболевании и многообразием эффектов, вызываемых действием биологических жидкостей больных на различных тест-объектах. Такое положение создалось в результате развития преимущественно односторонних исследований, изолированно предпринимавшихся разными авторами на разнородных группах больных шизофренией. Поэтому в учении о шизофрении, как ни в какой другой области психиатрии, проявляется несоответствие между огромным фактическим материалом, полученным при биологических исследованиях шизофрении, и существующими теоретическими представлениями.

Все это определяет основную задачу рассматриваемого этапа исследований, которая заключается в необходимости комплексного изучения патогенеза шизофрении, изучения его на различных уровнях организации биологических систем в сочетании с углубленными клиническими исследованиями определенных групп больных. Для указанной цели используются клинико-психопатологический, психологический, нейрофизиологические, биохимические, биофизические, иммунологические, анатомо-морфологические и другие методы исследования.

В основу исследований, проводимых на гуморальном уровне, был положен принцип биологической индикации сыворотки крови больных шизофренией. Подбор биоиндикаторов был осуществлен таким образом, что каждый из них отражал изменения, возникающие под влиянием биологических жидкостей больных шизофренией, на объектах, относящихся к различным уровням биологической организации: субклеточном (биохимическом), мембранном, клеточном и, наконец, в целостном животном организме.

В данной статье будут приведены некоторые результаты изучения особенностей биологического действия сыворотки крови больных шизофренией, которые позволили установить новые стороны описанных ранее биологических эффектов и которые имеют принципиальное значение для понимания возможных механизмов их развития, а также для понимания некоторых и клинико-биологических закономерностей шизофрении.

На первых этапах этих исследований была предпринята попытка изучить некоторые особенности биологического действия сыворотки крови больных шизофренией в культуре тканей. С этой целью в качестве биоиндикаторов были избраны культуры различных тканей. Из многих видов апробированных культур наиболее чувствительной к действию сыворотки крови больных шизофренией оказалась первичная однослойная культура куриных фибробластов. Было показано, что сыворотка больных шизофренией в отличие от сыворотки здоровых людей при введении ее в культуру куриных фибробластов в разведении 1:40 вызывает цитопатический эффект. Различия между действием сывороток больных шизофренией и психически здоровых людей еще более усиливались при пассировании. Дальнейшее развитие этих исследований потребовало использования для оценки цитопатогенного действия сыворотки более чувствительных, точных и адекватных критериев. Было установлено, что сыворотка больных шизофренией, внесенная в перевиваемые клеточные культуры НЕр-2 и HeLa, обладает способностью тормозить митотическую активность размножающихся клеток (Г. Д. Кобринский и Т. М. Лосева). Сходный эффект действия сыворотки больных был обнаружен и в условиях целостного организма. Оказалось, что интрацеребральное введение сыворотки больных шизофренией в дозе 0,03 мл новорожденным мышам задерживает их развитие, определяемое по удельному приросту веса животных. Наибольшие различия отмечаются в течение 5—6 дней после инъекции (И. В. Домашнева). По прошествии этого периода прирост веса продолжается с той же интенсивностью, что и у животных, получавших сыворотку психически здоровых людей, и разница в весе становится почти постоянной.

На основании проведенных экспериментов можно предположить, что аномальные метаболиты сыворотки крови больных шизофренией обладают свойством тормозить рост развивающихся систем независимо от их принадлежности к тому или иному биологическому классу в условиях как in vitro, так и in vivo. Возможно, что такого же рода эффекты возникают и в организме больных. Известно, что раннее начало шизофренического процесса вызывает задержку развития больных, выражающуюся в явлениях соматического и психического инфантилизма.

Обнаружение действия сыворотки крови больных шизофренией на процессы роста и развития привело к необходимости изучения конкретных биохимических механизмов, обусловливающих их активность.

Значение энергетического обмена, в частности процессов дыхания и гликолиза, для функций центральной нервной системы общеизвестно. Различные нарушения углеводного обмена у больных шизофренией были обнаружены и раньше, однако их происхождение и место в патогенезе болезни оставались неясными. В связи с этим представляло интерес установить, в какой степени аномальные метаболиты сыворотки крови больных шизофренией способны нарушать нормальные процессы превращения основного источника энергии мозга — глюкозы. С этой целью была использована модельная система куриных эритроцитов, инкубированная с сывороткой больных шизофренией при добавлении глюкозы в качестве субстрата (А. И. Краснова). Эффект действия сыворотки определяли по содержанию в инкубате продуктов превращения глюкозы: молочной и пировиноградной кислот. Оказалось, что величина коэффициента лактат/пируват, определяемого по отношению концентраций этих кислот, отражает закономерности, свойственные сыворотке больных шизофренией.

Исследования, проведенные на 160 больных шизофренией, показали, что их сыворотки по сравнению с сыворотками больных другими психическими заболеваниями вызывают достоверное повышение коэффициента лактат/пируват в инкубационной среде модельной системы. Так, если у здоровых этот коэффициент равнялся 4,2+0,4, в группе больных другими психическими заболеваниями — 4,9+0,8, то у больных шизофренией он составлял 7,2+0,4. Анализ полученных данных показал, что установленные различия увеличиваются при рассмотрении результатов, полученных при исследовании больных различными формами шизофрении (табл. 1). В обеих основных исследованных группах больных (периодическая и непрерывнотекущая шизофрения) имеются формы болезни, при которых коэффициент лактат/пируват наиболее высокий. В группе периодической шизофрении — это онейроидно-кататоническая (8,9+0,6), в группе непрерывно текущей — гебефреническая (7,9+0,9) и ранняя параноидная (6,7±0,5) формы. В рамках каждой из этих 2 групп именно эти формы шизофрении характеризуются наибольшей злокачественностью течения. В противоположность этому у больных с циркулярной формой (периодический тип течения) и простой, вялотекущей формой (непрерывный тип) обнаружены показатели, приближающиеся к норме. Эта клинико-биологическая закономерность позволяет установить зависимость между содержанием биологически активного сывороточного фактора и степенью злокачественности шизофренического процесса.

Таблица 1. Влияние сыворотки больных с разными формами шизофрении на величину коэффициента лактат/пируват

Форма шизофрении	Величина коэффициента
Периодическая:	7,4+0,4
онейроидная кататония	8,9+0,6
депрессивно-параноидная	6,8+0,8
Циркулярная	6,1 ±0,7
Непрерывно текущая:	6,6+0,4
гебефреническая	7,9+0,9
ранняя параноидная	6,7+0,5
Вялотекущая	6,4+0,9
Простая	5,1+0,6
Параноидная:	7,1+0,4
паранойяльный этап	9,1+0,7
Параноидный	7,0+0,7
конечное состояние	4,7+1,2

Таким образом, в сыворотке некоторых больных шизофренией в отличие от больных другими психическими заболеваниями и здоровых содержится фактор, способный в условиях in vitro изменять нормальный метаболизм глюкозы. Наличие фактора, способного воздействовать на существенные звенья энергетического обмена в организме, может определять значительные изменения в функциях центральной нервной системы этих больных.

Изучение природы указанного фактора показало, что это недиализуемое соединение с электрофоретической подвижностью (3-глобулинов (Д. В. Лозовский, М. И. Фактор, В. X. Тихонов). Использование препаративного метода адсорбционной хроматографии на колонке с гидроксилапатитом (фосфат кальция) позволило произвести еще большую очистку биологически активного фактора (см. рисунок). Разделение этим методом глобулинов на 4 компонента показало, что биологически наиболее активной оказалась 4-я, прочно адсорбирующаяся на колонке глобулиновая фракция, которая составляет не более 2 % всех сывороточных белков и 3—4 % общего содержания глобулинов в сыворотке. Такая концентрация биологической активности в небольших объемах сывороточных белков позволяет предположить, что фактор, извращающий превращение глюкозы в условиях in vitro, связан лишь с незначительной частью глобулиновой фракции сыворотки больных шизофренией.

Этот фактор оказался термолабильным соединением. Его действие прекращалось при нагревании сыворотки в течение 30 мин. при 56°. При комнатной температуре уже через 3 часа отмечалось снижение биологической активности, а через 24 часа наступала полная инактивация. Хранение сыворотки при 4° приводило к исчезновению активности на 5—6-й день. Эти и другие данные позволяют предположить белковую природу биологически активного фактора сыворотки крови больных шизофренией. В настоящее время в лаборатории проводится дальнейшее изучение механизмов действия и источников возникновения этого фактора.

В частности, оказалось, что аномальные метаболиты сыворотки больных шизофренией способны изменять проницаемость мембран эритроцитов при их инкубации в тех же условиях (Р. Р. Лидеман и А. И. Матвеева). Известно, что энергетические процессы клетки тесно связаны со свойствами их мембран. Поэтому для дальнейшего изучения механизмов действия биологически активного фактора представляло интерес выяснение связи между его влиянием на превращение глюкозы в эритроцитах и проницаемостью мембран. В этой серии экспериментов действие биологически активного фактора на состояние мембран определяли по степени вызываемого им гемолиза эритроцитов в инкубационной среде. Оказалось, что сыворотка некоторых больных шизофренией вызывает более интенсивный гемолиз, нежели сыворотка больных другими психическими заболеваниями и здоровых людей (табл. 2). Кроме того, было установлено, что при этом гемолизе своеобразно изменяется морфологическая картина красных клеток: нарушается их форма, переходя из эллипсовидной к округлой, окраска цитоплазмы становится менее интенсивной, ядро резко увеличивается в объеме, в ряде случаев наблюдается выброс ядра из клетки, иногда интенсивно прокрашенная область ядра оказывалась отделенной от остального пространства узкой щелью, состоящей из мелких вакуолей и т д. В тех редких случаях, когда сыворотка психически здоровых людей вызывала гемолиз эритроцитов, их морфологическая картина отличалась от описанной выше.

Влияние различных белковых фракций сыворотки крови больных шизофренией на величину коэффициента лактат/пируват. А — разделение методом препаративного электрофореза; Б — разделение методом адсорбционной хроматографии на колонке с гидроксилапатитом; светлые столбики — здоровые; заштрихованные столбики — больные шизофренией

Феномен гемолиза оказался весьма удобным тестом для изучения свойств биологически активного фактора сыворотки крови больных шизофренией. В результате исследования этих свойств оказалось, что гемолитический фактор — это недиализуемое соединение, нагревание которого в течение 30 мин. при 56° приводило к полной инактивации его; последняя наступала также при 4 — 5-дневном хранении сыворотки при 4°. Гемолитическая активность фактора сохранялась после лиофилизации и замораживания (-35°) сыворотки. В среде, насыщенной кислородом, инактивация фактора резко усиливалась. Обработка лиофилизированной сыворотки некоторыми органическими растворителями (хлороформ, петролейный эфир, абсолютный этанол) вызывала инактивацию гемолитического фактора. Это дало нам основания предположить, что в активной группировке фактора содержится соединение липидного ряда.

В связи с обнаружением гемолитических свойств сыворотки крови некоторых больных шизофренией возникла необходимость изучения проницаемости мембран их эритроцитов (Р. Р. Лидеман и Ю. И. Ирьянов). С этой целью была использована методика, регистрирующая кинетику гемолиза эритроцитов, происходящего под действием разбавленного 0,004 н. раствора соляной кислоты (И. И. Гительзон и И. АТерсков). В этих условиях 0,004 н. раствор соляной кислоты использовался как гемолитик (фактор, вызывающий гемолиз).

Анализ результатов исследования показал, что эритроциты многих больных шизофренией гемолизируются значительно быстрее, чем эритроциты здоровых людей и больных другими психическими заболеваниями. Кроме того, удалось установить различие и по другим параметрам: возрастание величины максимума и укорочение времени гемолиза в целом (см. табл. 2). Наиболее выраженные отличия свойств эритроцитов наблюдались у больных периодической шизофренией. При этом как величина максимума гемолиза, так и время его наступления достоверно отличались от тех же показателей в контрольных группах.

Следовательно, можно считать установленным, что стойкость клеточных мембран эритроцитов больных периодической шизофренией значительно ниже, чем в контрольных группах. Являются ли эти изменения выражением собственных свойств мембран эритроцитов или они возникают под влиянием сывороточного гемолитического фактора? Корреляционный анализ результатов, полученных при изучении гемолитического фактора сыворотки крови и свойств мембран эритроцитов больных шизофренией, показал, что между этими двумя явлениями не существует прямой функциональной зависимости, т. е. что это относительно самостоятельно возникающие нарушения, обусловленные различными биологическими факторами.

Таблица 2. Резистентность эритроцитов больных шизофренией и гемолитическая активность сыворотки больных в отношении эритроцитов кур

Диагноз	Показатель резистентности эритроцитов (время наступления максимальной скорости гемолиза)	Гемолитический показатель
Психически здоровые	3,45±0,01	12,4±1,1
Шизофрения
периодическая	3,20±0,02	27,4±4,6
вялотекущая	3,25±0,03	13,3±3,6
ядерная	3,25±0,04	28,4±5,2
параноидная	3,13±0,02	16,5±1,5

Хорошо известно, что на различные вредные факторы (внешние и внутренние) организм отвечает комплексом специфических и неспецифических реакций. Естественно, что в ответ на введение такого чужеродного фактора, как сыворотка человека, у экспериментальных животных развивается комплекс специфических и общих неспецифических ответных реакций. Одним из выражений неспецифической реакции целостного организма в ответ на внешний раздражитель является общий адаптационный синдром (стресс). Считается доказанным, что одной из главных физиологических систем, участвующих в формировании общего неспецифического адаптационного синдрома у животных, является гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система и по ее функциональному состоянию в некоторой степени можно судить об адаптационных реакциях организма. Изучение отдельных компонентов общего адаптационного синдрома, возникающего у кролика в ответ на введение сыворотки больных шизофренией, показало их существенное отличие от таковых, появляющихся после введения сыворотки крови здоровых людей и больных другими психическими болезнями (Д. Д. Орловская, Л. 3. Гаскин, И. Б. Давыдова и Э. И. Минскер).

Внутривенное введение кроликам сыворотки крови психически здоровых людей (добровольцы) в дозе 3 мл на 1 кг веса животного вызывало у последних возникновение характерного комплекса симптомов стресса: повышение концентрации кортикостероидов в крови, лимфоцитопению, достигавшую максимума через 2/2 часа после введения сыворотки и др. Введение сывороток больных, маниакально-депрессивным психозом, эпилепсией вызывало у кроликов сходные по структуре стресс-реакции.

Иного характера стресс-реакция возникала у кроликов при введении им сыворотки крови больных периодической шизофренией. Наряду с описанными выше компонентами стресс-реакции у этих кроликов появлялась кратковременная гипергликемия, по времени возникновения совпадавшая с подъемом содержания кортикостероидов (Л. 3. Гаскин); отмечалось увеличение концентрации норадреналина в гипоталамической области мозга. Особого внимания заслуживает достоверное повышение уровня норадреналина в гипоталамусе кроликов при введении сыворотки больных периодической шизофренией (1,07±0,16 мкг на 1 г веса ткани мозга по сравнению с 0,47+0,09 мкг при введении сыворотки здоровых; Р<0,001) (И. Б. Давыдова). Эти результаты могут рассматриваться не только в связи с возникновением стресс-реакций, в развитии которых они, по-видимому, могут играть важную роль (И. А. Эскин и Р. Н. Щедрина; В. И. Кандрор), но и с позиций известной «адренохромной» теории шизофрении (Hoffer; Osmond и Smythies). Как известно, эта гипотеза до настоящего времени остается недоказанной, так как пока не удалось установить увеличения центральных катехоламинов или их метаболитов у больных; исследование же периферических продуктов этого ряда не отражает адекватно их функций на уровне головного мозга.

Совершенно иные по структуре стресс-реакции возникают в ответ на введение сыворотки крови больных ядерной шизофренией. Наиболее характерные черты этого типа реакции следующие: отсутствие падения лимфоцитов, уменьшение выброса кортикостероидов в кровь, стойкая гипергликемия, а также выраженные кровоизлияния в стенки желудка и кишечника кролика. Вызывал недоумение тот факт, что введение большого объема сыворотки (стрессор) не обусловливало возникновения типичной лимфоцитопении и повышения содержания кортикостероидов в крови. Другими словами, введение сыворотки больных ядерной шизофренией не «включало» действия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, о функции которой судили по содержанию кортикостероидов и лимфоцитов в крови (табл. 3).

На основании этих наблюдений мы предположили, что в сыворотке крови больных этой группы содержится определенный фактор, способный тормозить функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы на одном из известных ее уровней. Вместе с торможением этой системы, несущей важную адаптационную функцию, сыворотка больных ядерной шизофренией вызывала выраженные симптомы кровоизлияний во внутренние органы животных, которые Селье условно относит к так называемым повреждающим компонентам стресс-синдрома.

Интересно, что наибольшее извращение нормальных стресс-реакций (подавление «адаптационного» и усиление «повреждающего» компонентов по Селье) вызывает сыворотка больных ядерной шизофренией наиболее прогредиентной и злокачественной формы этого заболевания. Важно отметить, что из группы больных другими психическими заболеваниями только сыворотка больных болезнью Пика и прогрессивным параличом вызывала такую же блокаду адаптационных механизмов, как в случаях ядерной, злокачественной шизофрении.

Таблица 3. Влияние сыворотки больных шизофренией н здоровых на адаптационные реакции экспериментальных животных (все показатели определяли через 2—2/? часа после внутривенного введения сыворотки)

Обследованные	Концентрация свободных кортикостероидов в крови (в мкг на 100 мл)	Лимфоцитарная реакция (изменение абсолютного количества лимфоцитов)	Уровень сахара в крови	Содержание адреналина (А) и норадреналина (НА) в гипоталамусе (в мкг на 1 г ткани)	Степень выраженности повреждений во внутренних органах
Здоровые	35+2,4	Падение на 45-60 %	Снижение на 6-14 %	А=0,32+0,10 НА=0,47±0,09	+ или + +
Больные периодической шизофренией	35±4,7	Падение на 49 %	Повышение на 25 %	А=0,64+0,11 НА=1,07±0,16	+ или + +
Больные ядерной шизофренией	26+2,3	Отсутствие лимфопенической реакции	Гипергликемия в части опытов!	А=0,17+0,04 НА=0,49±0,08	+ + +ИЛИ+ + + +
Интактные животные	21±3,1	—	—	А=0,07+0,03 НА=0,43±ОД4

В самом деле, неизвестно, почему лишь у небольшой части больных сифилисом в дальнейшем развивается прогрессивный паралич; почему течение болезни Пика приобретает прогредиентный, безремиссионный характер, Эти факты наводят на мысль о том, что между содержанием в сыворотке крови биологически активного фактора, тормозящего развитие адаптационного синдрома, и непрерывностью и злокачественностью течения патологического процесса имеется определенная зависимость. Данное предположение подтверждается ранними исследованиями, проведенными в нашей лаборатории, в которых было показано, что именно для больных ядерной шизофренией по сравнению с больными периодической шизофренией характерны слабо выраженные реакции гормонов коры надпочечников в ответ на нагрузки АКТГ. Кроме того, многим клиницистам хорошо известен факт низкой реактивности больных ядерной шизофренией в ответ на различные биологически активные раздражители (сульфазин, адреналин), вялое, бессимптомное течение у них многих инфекций (гнойный аппендицит, различные воспалительные процессы и т. д.). Очевидно, хроническое, злокачественное течение некоторых клинических вариантов шизофрении связано с особыми внутренними закономерностями развития болезни. Одной из таких существенных закономерностей может быть торможение адаптационных возможностей организма.

Естественно возникает вопрос, является ли прогредиентное злокачественное течение болезни следствием сниженных приспособительных возможностей организма или же подавление приспособительных механизмов возникает как результат нарушения центральных регуляторных механизмов, вызванных самой болезнью. Гипотетически можно предположить наличие конституциональных (генетических) факторов, обусловливающих пониженную реактивность адаптационных систем организма. В какой степени правомерно такое предположение, покажут исследования стрессорных свойств крови родственников больных шизофренией (т. е. людей с повышенным риском заболеваемости), проводимые в настоящее время в нашей лаборатории.

Таким образом, приведенные выше результаты исследований свидетельствуют о наличии в сыворотке крови больных шизофренией аномальных метаболитов, способных в различной степени изменять свойства и функции многих биологических объектов на разных уровнях их организации вплоть до целостного организма. Столь универсальное биологическое действие этих метаболитов сыворотки крови больных шизофренией заставляет полагать, что они нарушают какие-то существенные, общие для многих объектов механизмы их жизнедеятельности.

Интересно заметить, что сходные по внешнему эффекту действия вызывают аномальные метаболиты, образующиеся в сыворотке крови облученных животных, а также различные экстракты, полученные из растительных объектов, подвергнутых действию ионизирующей радиации. При детальном рассмотрении этого внешнего сходства оказывается, что между свойствами сыворотки больных шизофренией и облученных организмов действительно имеется много общего. Установлено, что аномальные метаболиты, или так называемые радиотоксины, выделенные из облученных организмов, при введении молодым мышам вызывают задержку их развития. Будучи внесенными в культуру различных тканей, они подавляют митотическую активность клеток, задерживают рост различных растительных объектов, при инкубации с эритроцитами вызывают их гемолиз, а возникновение этих метаболитов в целостном организме приводит к появлению характерных стресс-реакций.

Известно, что радиобиологические эффекты в животных и растительных клетках имеют сложный генез. Помимо того, что ионизирующая радиация воздействует непосредственно на уникальные молекулы генетического аппарата клетки (теория мишеней), она вызывает образование клеточных ядов (теория радиотоксинов). Последние обладают повышенным сродством к ядрам животных клеток и хорошо ими сорбируются (А. М. Кузин и соавт.). Более того, было показано, что ДНК (из тимуса крыс) легко взаимодействует с некоторыми из предполагаемых радиотоксинов (ортохинонами), активно сорбируя их. Исследованиями последних лет установлено, что взаимодействие аномальных метаболитов с ДНК может приводить к угнетению синтеза ДНК и изменению соотношения аденин/тимин (А. М. Кузин).

Все эти данные свидетельствуют о, том, что аномальные метаболиты способны оказывать некоторое влияние на ядерный материал клетки, нарушая его нормальное функционирование. Эти изменения, очевидно, присоединяются к тем, которые вызываются прямым действием радиации на уникальные молекулы ядра, приводя к возникновению сложного радиобиологического мутационного эффекта.

Природа радиотоксинов в настоящее время окончательно не выяснена. Попытки выделить и идентифицировать их не привели пока к однозначным результатам (Л. М. Крюкова). Предполагалось, что аномальными метаболитами, возникающими в ответ на облучение, являются продукты окисления ненасыщенных жирных кислот — перекисей, эпоксидов, гидроперекисей (Б. Н. Тарусов; Ю. Б. Кудряшов), вещества, принадлежащие к группе ортофенолов — ортохинонов (А. М. Кузин с соавторами), и т. д. Последнее предположение интересно тем, что эти соединения в состоянии образовывать реакционно способные промежуточные продукты типа ортохинонов — ортофенолов — семихинонов свободно-радикальной природы (ДОФА-хинон, галлохром, адренохром и др.). Известно, что многие метаболиты этой группы соединений являются выраженными психотомиметиками, накопление которых в организме может приводить к тем или иным психическим расстройствам. Однако более существенным свойством указанных соединений следует признать их способность воздействовать на генетический аппарат клеток. Это свойство аномальных метаболитов может иметь более широкое биологическое значение в патологии человека в связи с возможностью образования под их влиянием различных соматических мутаций. Если действительно при некоторых эндогенных заболеваниях, в частности при шизофрении, в организме возникают химические метаболиты, способные в той или иной степени вызывать генетическую перестройку клеточных систем, то это открывает широкие перспективы для исследований отдельных звеньев патогенеза. В самом деле, казалось бы, трудно представить, что при таком эндогенном заболевании, как шизофрения, протекающем без грубых соматических нарушений, обнаруживаются сдвиги, сходные с теми, которые появляются в организме в ответ на такой мощный биологический вредоносный фактор, как большие дозы ионизирующей радиации. Этот факт является веским аргументом в пользу представления об участии важных биологических процессов в патогенезе шизофрении.

Если рассматривать шизофрению как наследственную болезнь, то, сопоставляя закономерности ее развития с другими наследственными психическими заболеваниями, нетрудно заметить некоторые особенности. Фенилпировиноградная олигофрения, наследственный характер которой можно считать установленным, возникнув у ребенка, приобретает характер стационарного дефицитарного феномена; болезнь не развивается, не переходит в текущий процесс. Шизофрении в отличие от этого свойственна динамика клинических проявлений, прогредиентное течение процесса, обусловленное соответствующими патогенетическими механизмами. Очевидно, что в организме больного должны существовать биологические механизмы, которые определяют закономерности последовательного развития болезни. Можно полагать, что эти механизмы связаны с какими-то стойкими изменениями существенных функциональных уровней (возможно, генетических).

Связь между некоторыми биологическими сдвигами у больных шизофренией и генетическими закономерностями была продемонстрирована в нашей лаборатории при изучении особенностей сыворотки этих больных. Исследование биологически активного фактора сыворотки крови больных шизофренией, способного изменять в модельной системе соотношение лактат/пируват, показало, что его активность достоверно выше в группе родственников больных, чем у здоровых. Коэффициент лактат/пируват у 71 практически здорового родственника больных1 был равен 6,7±0,2, что достоверно отличается от его величины в контрольных исследованиях (4,5+0,3).

Известно, что заболевания близнецов, конкордантных и дискордантных по данному признаку, являются хорошей моделью для изучения его наследственной природы. Исследование величины коэффициента лактат/пируват в сыворотке 6 пар монозиготных и 5 пар дизиготных близнецов, больных шизофренией, показало, что коэффициенты в этих группах достоверно отличаются друг от друга (8,0+0,2 и 6,1 ±0,1 соответственно).

Эти результаты свидетельствуют о том, что величина биологически активного фактора сыворотки больных шизофренией, изменяющего превращение глюкозы in vitro, связана с генетическими закономерностями. Каковы природа и механизм этой связи, пока не выяснено.