После обсуждения особенностей острой токсической энцефалопатии при фебрильной (смертельной) шизофрении следует перейти к хронической токсической энцефалопатии шизофрении, которая является главным населением психиатрических больниц. Нейроморфология этого процесса всесторонне обсуждена, начиная с классических работ П. Е. Снесарева и его школы. Есть 2 феномена характерных для патологической анатомии этого заболевания: Первый — сморщенность и гиперхроматоз пирамидный нейронов; Второй — наличие гнездных разряжений цитоархитектоники поверхностных слоев коры головного мозга.

Но так было, когда причиной смерти больных шизофренией был туберкулез, причем, у молодых больных. Сейчас умирают больные шизофренией, как все, после 60 лет, и картина коры претерпела патоморфоз, — преобладают ишемические изменения пирамидных нейронов. Однако, «плешины» в цитоархитектонике остались незыблемы. Третий член триады П. Е. Снесарева — ареактивность микроглии мы здесь обсуждать не будем, т. к. это проявление иммунодефицита. Как же образуются очаговые выпадения цитоархитектоники? Это связывают с нисслевским исчезновением, таяньем нейронов. П. Е. Снесарев (1950) связал это явление с кариоцитолизом, когда раньше исчезает ядро, а потом пирамидный нейрон превращается в клетку-тень. Это результат лизиса нейронов. В вирусологии, основанной на наблюдениях культуры тканей аналогичный процесс гибели клеток называют карио- и цитопатический эффект.

С нашей точки зрения кариоцитолиз — основа процесса гибели тех тысяч нервных клеток, что стало достоянием обывателей — 50-100 тысяч в сутки (A. Vernadakis, 1989, Университет Колорадо). Но избыточность нейронов в виде миллиардов обеспечивают интеллект даже для долгожителей, если только не включается атрофический процесс гибели нейронов с нарастанием слабоумия. Проблема смыкается с аналогичным процессом гибели клеток во внутренних органах — апоптоз, но с коренным отличием: гибнущая клетка пронизана гематогенными элементами, а нейрон с кариоцитолизом не имеет никакой реакции ни глиозной, ни лейкоцитарной, гибнет бесследно. Объяснение этому можно найти в так называемой запрограммированной гибели нейронов и… соматических клеток. Механизм этого явления связывают с процессами в ДНК (М. М. Виленчик, 1986; Al-Goul W. M. et al., 1989; Carson DA. et al., 1986; Wadewitz A. G. et al., 1988). Еще употребляется словосочетание — естественно гибнущие нейроны, что позволяет предполагать различную этиологию. Например, «в результате разрушения системы генетической регуляции» (Akifyev A. P. et al., 1982). Подтверждением чего служат наши с Ю. И. Савулевым ультраструктурное исследование клеток-теней, когда первым признаком деструкции явилось разрушение ядерной мембраны, а затем лизис хроматина при еще относительно сохранной цитоплазме (неопубликованные данные). Но надо подчеркнуть, что никаких ядерных и цитоплазматических включений в лизирующихся нейронах электронно-микроскопически обнаружено не было, — нейрон растаял. Однако это не опровергает возможности активации эндогенных вирусов. Тут следует вспомнить, что в опухолевой ткани всегда встречаются безъядерные, бледные клетки, иногда их называют светлыми клетками. И это на фоне гиперхромных ядер. В принципе, такое же состояние мозговых опухолей. Здесь это очевидно, а количество клеток-теней не поддается морфометрическому анализу из-за редкости явления кариоцитолиза. Очень зыбко бывает оценить количество этих лизирующихся нейронов, кроме того случая, когда констатируется смерть мозга (А. Э. Уолкер, 1988) и лизис становится сплошным при длительном управляемом дыхании, развивается кортиколиз. Последнее показывает безошибочно, что генез такого процесса — аноксия. Но аноксия или гипоксия — фактор характерный даже для мозга добываемого в эксперименте, не говоря уже о любой энцефалопатии или энцефалита.

Что касается цитоархитектоники коры головного мозга, то при внимательном обследовании можно найти любой из типов изменения нейронов, описанных П. Е. Снесаревым (1950). Но главная трудность — оценить «собственным компьютером» какие из них превалируют, без чего собственно невозможно охарактеризовать процесс текущий в мозге умершего. Даже в тех случаях, когда неопровержимо наличие проявлений периваскулярной инфильтрации лимфоцитами при энцефалите, картина нейроклеточных поражений очень пестра.

Итак, среди измененных клеток мозга (ишемических, гидропических, гиперхромных, нагруженных липофусцином, набухших, тяжелое заболевание и некоторых др.) особняком стоит кариоцитолиз ввиду своего поражения ядра и затем лизиса цитоплазмы. Хотя и при других некробиотических изменений нейронов отсутствуют реактивные изменения, но все-таки при простом нисслевском исчезновении отсутствует даже сателлитоз (глиозный или гематогенный). Представляется, что здесь действительно лежит загадка поражения ядерных структур. А цитология постулирует, что за гибелью ядра — гибнет и вся клетка. Пожалуй, первым шагом в анализе кариоцитолиза, как это ни странно, нужно исследовать клетку-тень в толстом срезе, что поможет применить новые методы из арсенала молекулярной биологии (зондирование и гибридизация). Но этот путь работы со срезами труден с разных сторон и прежде всего из-за множества нейронов в коре.

Не только мы, но также словацкие ученые считают, что поражение цитоархитектоники при шизофрении («плешины») относят к вирусогении (Pajcani J. et al., 1987), относя механизм к аутоиммунному, хотя именно этот компонент отсутствует в сосудистой патологии шизофренической энцефалопатии. Tas Sianan (1984) считает, что изменение структуры хроматина (мутация) и белков ядерного скелета вирусиндуцированны. Признаки же аутоиммунной патологии при шизофрении отсутствуют. Поражает именно ареактивность глии, сосудов и других структур мозга. Так R. Webstor et al., (1992, New Scientist, V.136, № 1845, P.19) установили в эксперименте, что вирусная ДНК иммунизирует клетки через стадию синтеза белка. Еще в 1972 г. биофизики Института психиатрии АМН R. R. Lideman, L. L. Prilipko установили фотометрическое усиление свечения акридин-оранжа в ядрах лимфоцитов крови больных шизофренией. К сожалению, это не нашло своего продолжения при исследовании ядер клеток мозга, где по богатству хроматином лимфоциты могут сравниться с олигодендроглиоцитами и ядрами клеток Ортега.