СОДЕРЖАНИЕ БЕТА-ЭНДОРФИНА В СПИННОМОЗГОВОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ ПАТОЛОГИИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
М. Е. Вартанян, С. А. Игнатов, Г. Ш. Бурбаева,
М. Я. Цуцульковская, Л. И. Абрамова, В. И. Трубников (1981)
Открытие опиатных рецепторов в нервной ткани человека и обнаружение их эндогенных лигандов пептидной природы явились принципиально новым этапом в развитии представлений о нейрохимических основах поведения. Многие исследователи сконцентрировали свои усилия на получении экспериментальных данных, подтверждающих участив нейропептидов в патогенезе заболеваний нервной системы. Хотя в отдельных исследованиях получены заслуживающие внимания результаты, следует отметить, что пока не удалось убедительно продемонстрировать участие опиатоподобных нейропептидов (эндорфинов) в патогенезе психических или неврологических заболеваний. Тем не менее, исследования в этой области продолжают интенсивно развиваться.
В настоящей работе мы определяли концентрацию бета-эндорфина в спинномозговой жидкости (СМЖ) 39 больных: 15 больных с различными неврологическими заболеваниями, не имевших болевых синдромов (эпилепсия, черепно-мозговая травма, мозговые опухоли, рассеянный склероз) и 24 больных шизофренией с выраженными симптомами заболевания, относящиеся к юношеской неблагоприятно текущей (ядерной) шизофрении и близким к ней по течению юношеской параноидной и приступообразно-прогредиентной формам заболевания (МКБ-9 295.2, 295.2 и 295.3). Средний возраст больных неврологическими заболеваниями был 38,9 лет, больных шизофренией — 33,2 года. СМЖ получали люмбальной пункцией, которая проводилась в одно и то же время, натощак. Уровень бета-эндорфина у больных неврологическими заболеваниями определяли однократно, у больных шизофренией — дважды: первое измерение проводили в период, когда больные находились на активном лечении, и повторно — через 10 дней после отмены лечения. Определение концентрации бета-эндорфина проводили радиоиммунным методом, используя тест-наборы фирмы «Immuno Nuclear Corporation» (США), чувствительность которых составляла 20 пг/мл (6 фемптомолей/мл).
В таблице 1 приведены значения средних величин концентрации (пг/мл) бета-эндорфина в СМЖ обследованных групп больных. Сравнение соответствующих средних величин изучавшегося показателя для группы больных шизофренией и группы неврологических больных не обнаружило достоверных различий между ними. При этом выявилась выраженная тенденция к снижению показателей при повторном обследовании после отмены терапии у больных шизофренией с высокими исходными значениями концентрации бета-эндорфина в СМЖ и, напротив, лишь незначительные изменения или практическое их отсутствие после отмены терапии у больных со сравнительно низким первоначальным показателем его концентрации. Инициальная концентрация бета-эндорфина в СМЖ больных шизофрении, у которых при отмене терапии уровень этого нейропептида снижался, достоверно отличалась как от его концентрации в СМЖ неврологических больных (р<0,01), так и в СМЖ тех же самых больных через 10 дней после отмены лечения (р<0,01).
Клиническое состояние больных оценивалось по условной формализованной шкале, включающей 29 признаков, принятой в Институте психиатрии АМН СССР Кроме того, давалась общая оценка изменения состояния больных после отмены терапии по следующим условным градациям: «незначительное улучшение», «состояние без изменения», «ухудшение», «значительное ухудшение».
При сопоставлении уровня бета-эндорфина в СМЖ больных шизофренией на 10-ый день после отмены психотропной терапии с их клиническим состоянием удается проследить, что в 90 % случаев у тех больных, у которых концентрация бета-эндорфина при втором обследовании снизилась, было отмечено ухудшение клинического состояния. Напротив, клиническое состояние заметно не изменилось у большинства больных (71 %), у которых содержание бета-эндорфина в СМЖ осталось прежним или повысилось (рис.1).
Корреляционные соотношения между основными изучаемыми биологическими и клиническими параметрами оценивались методом кластерного анализа. Для составления корреляционной матрицы использовали следующие параметры: возраст больных на момент манифестации заболевания, обследования, уровень галлюцинаторно-бредовых расстройств до и после отмены терапии, концентрацию бета-эндорфина в СМЖ до и после отмены терапии. Достоверная корреляционная взаимосвязь была выявлена между исходным уровнем бета-эндорфина в СМЖ больных шизофренией и его изменением после отмены терапии (коэффициент корреляции 0,6). Также было отмечено, что снижение концентрации бета-эндорфина связано с нарастанием галлюцинаторно-бредовых расстройств (коэффициент корреляции 0,45).
Таблица 1. Средние значения концентрации бета-эндорфина (пг/мл) в СМЖ больных всех обследованных групп
Группа больных |
Число обследованных |
Первое обследование (в период терапии) |
Второе обследование (после отмены терапии) |
Больные с неврологической патологией |
15 |
193±29 |
- |
Больные шизофренией (группа в целом) |
24 |
268±34 |
235±31 |
Больные шизофренией со сниженной концентрацией бета-эндорфина в СМЖ после отмены терапии |
10 |
358+47 р<0,01* |
183+38 р<0,01 |
Больные шизофренией с повышенной или неизмененной концентрацией бета-эндорфина в СМЖ после отмены терапии |
14 |
204+10 |
273±12 |
* — в сравнении с группой больных с неврологической патологией
Рис. 1. Изменение концентрации бета-эндорфина в СМЖ у больных шизофренией при отмене терапии. Шкала оценок клинического состояния больных: 0 — клиническое состояние без изменения, + 1 — незначительное улучшение, -1 —ухудшение, —2 — значительное ухудшение
Таким образом, можно предположить, существенный вклад бета-эндорфина в формирование особенностей психопатологического состояния больных шизофренией, так как изменение клинического состояния у них в большинстве случаев сопровождается соответствующим изменением уровня концентрации этого нейропептида в СМЖ.