ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КОМПОНЕНТЫ ПАТОГЕНЕЗА ПСИХИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ

М. Е. Вартанян (1983)

Формирование иммунологического направления в биологической психиатрии тесно связано с развитием общей иммунологии.

Инфекционная иммунология в свое время получила отражение в психиатрии в форме инфекционных теорий шизофрении и других психозов. Так, думали об этиологической и патогенетической роли кишечной и кокковой флоры в развитии шизофрении [Троян Г. А., Шильман Р. М., 1958; Рыбас И. И., Стащук М. Д., 1958; Маллис Г. Ю.,1959; Bruce L, Peebles N., 1903; Kopeloff N.. 1941; Rosenow E. С., 1948; Buscaino V. М., 1958, и др.]. Эти гипотезы не подтвердились не только в прямых иммунологических экспериментах, но и в клинике [Gurassa W., Fleischhacker H., 1958]. Такие представления существуют и по сей день. В частности, А. С. Чистович (1962) считал, что шизофрения — это группа инфекционных психозов, но истинная их природа не распознана.

Инфекция, вероятно, играет условно-патогенную роль, т. е. она может оказывать неспецифическое влияние. В этом отношении инфекционные агенты можно поставить в один ряд со многими другими факторами, обусловливающими развитие и течение психозов.

На смену инфекционным гипотезам пришли представления о вирусной этиологии психозов, в частности шизофрении [Маллис Г. Ю., Долгих С. И., 1954; Морозов М. А., 1954; Морозов В. М., 1954, 1957; Map Г. И., Свядощ А. М., 1957; Вартанян М. Е., 1968; Mastrogiovanni P., Scarlatto G., 1956, 1958; Penn H. et al., 1972]. Многие заслуживающие внимания работы в этой области не получили подтверждения, и пока доказательств роли вирусов в этиологии и патогенезе шизофрении нет. Тем не менее этот вопрос не снят полностью с повестки дня, особенно в свете новых данных о медленных вирусах [Gajdusek D. С., 1975, 1976, 1978]. Более того, в последнее время явно усилился интерес к роли вирусов в патогенезе эндогенных психозов [Тоггеу Е., Peterson М., 1976; Gajdusek D. С., 1967; 1978; Crow Т. et al, 1979, 1981].

Открытие комплемента и пропердина, равное по значению открытию фагоцитоза, стимулировало изучение факторов неспецифической защиты организма при психозах [Эберт Б. П., Шапиро А. И., 1934; Плессо Г. И., 1941; Кербиков О. В., 1956, 1958, 1960; Гуревич 3. П., 1967; Константинова Т. П., 1968, и др.]. Однако полученные данные крайне противоречивы. Отчасти это можно объяснить тем, что отдельные показатели неспецифического иммунитета у одного и того же больного могут изменяться разнонаправленно и несинхронно (аналогичные данные получены при изучении особенностей антибактериального иммунитета у психически больных). Это заставило пересмотреть достаточно распространенное мнение о том, что реактивность психически больных (в первую очередь больных шизофренией) снижена. Истинное положение вещей гораздо сложнее — иммунологическая реактивность может быть повышена при одних формах психоза и снижена при других, она зависит от стадии болезни, ее формы, лечения и индивидуальных особенностей пациента.

За последние два десятилетия знания расширились и вышли далеко за рамки старой классической иммунологии, которая определялась как наука о невосприимчивости организма к инфекционным болезням. Новое осмысление предмета началось с 1945 г., когда английский исследователь P. Medawar доказал, что иммунная система защищает организм не только от вирусов и микробов, но и клеток или тканей любого генетически чужеродного организма. В настоящее время считают, что основная задача иммунной системы — распознавание и уничтожение как проникших извне генетически чужеродных клеток (включая микроорганизмы), так и клеток собственного организма, но изменившихся в генетическом отношении.

В общей иммунологии выделили неинфекционную иммунологию,, одной из ее проблем стали процессы аутоиммунизации и аутоиммунные заболевания.

Аутоиммунными заболеваниями называют состояния, при которых в организме появляются антитела или сенсибилизированные лимфоциты против антигенов собственного тела, играющие главную или существенную патогенетическую роль. На практике к аутоиммунным относят гораздо больше расстройств, чем то количество форм, где патогенетическая роль аутоиммунных реакций в развитии болезни доказана. Некоторые психические заболевания, в том числе шизофрению и эпилепсию, можно отнести к группе заболеваний, сопровождающихся аутоиммунными реакциями, поскольку при них обнаруживаются отдельные компоненты таких реакций.

Первые исследования процессов аутоиммунизации к антигенам нервной ткани в эксперименте и при патологии человека относятся к началу нашего века. Мысль о возможной роли явлений аутоиммунитета при психических заболеваниях принадлежит В. К. Хорошко (1912). На основе изучения антигенных свойств нервной ткани он предположил, что в некоторых условиях (травма, инфекция) компоненты мозговой ткани человека могут стать аутоантигенами и вызвать образование аутоантител, или «нейроцитотоксинов». Предположения о роли аутоиммунизации в развитии психических болезней высказывали также Е. К. Краснушкин (1920) и П. Е. Снесарев (1934). Однако методический уровень исследований тех лет не позволял развивать эти идеи. Лишь в наши дни, в период бурного расцвета новой науки — иммунопатологии, были получены факты, подтверждающие роль аутоиммунных процессов в патогенезе психических расстройств [Вартанян М. Е., 1968; Коляскина Г. И., Кушнер С. Г., 1968; 1972; Семенов С. Ф., Попова Н. Н., 1969; Семенов С. Ф., Назаров К. Н., Чуприков А. П., 1973; Коляскина Г. И., Бурбаева Г. Ш., 1979].

Одна из первых гипотез иммунопатологии была основана на том, что нормальная (неизмененная) иммунная система организма реагирует на измененные по тем или иным причинам антигены собственного тела. Изменения тканевых антигенов могут вызвать химические (в том числе лекарственные) воздействия, физические (радиационные или термические) влияния, микробные или вирусные агенты. Схематически эту гипотезу можно представить так: возникновение измененного тканевого антигена—» реакция иммунной системы на аутоантиген—» выработка аутоантител или появление сенсибилизированных лимфоцитов деструктивное влияние появившихся структур на нормальные ткани организма.

Это представление сменили гипотезы о том, что аутоиммунные расстройства — это патология иммунной системы, т. е. изменения, приводящие к расстройству, затрагивают не тканевые антигены, а иммунную систему, в результате чего она реагирует против собственных неизмененных антигенов организма. В отличие от предыдущей эти гипотезы объясняют взаимодействие аутоантител с нормальными тканевыми антигенами и длительное, самоподдерживающееся развитие аутоиммунных заболеваний. Согласно этим концепциям, аутоиммунные расстройства относятся к болезням иммунной системы организма. Для понимания этих гипотез важно знать их основные теоретические предпосылки.

Первая из них основана на идее F. Burnet (1949) о «запрещенных клонах» лимфоидных клеток. Суть клонально-селекционной теории иммунитета F. Burnet заключается в том, что в организме существуют определенные клоны иммунологически компетентных клеток, несущих на поверхности рецепторы, способные специфически реагировать с антигеном (функция этих рецепторов генетически детерминирована). Аутоиммунное заболевание, согласно гипотезе F. Burnet, является результатом функционирования в организме определенных клонов иммунологи-чески компетентных клеток («запрещенных клонов»), способных взаимодействовать с антигенами нормальных тканей собственного организма.

Другая гипотеза основана на представлении механизма аутоиммунизации как процесса, обусловленного отсутствием или утратой иммунологической толерантности к определенным компонентам тела. Как известно, лимфоидная ткань организма толерантна к существующим в нем видоспецифическим антигенам, к собственным изоантигенам, к большинству тканевоспецифических антигенов. Но она толерантна не ко всем собственным антигенам: некоторые тканевоспецифические антигены — антигены нервной ткани, хрусталика, семенников, т. е. забарьерных органов, в процессе иммунологического созревания и всей последующей жизни отделены от лимфоидной ткани специальными гистогематическими барьерами. При ряде патологических состояний гистогематические барьеры могут нарушаться; при этом антигены «забарьерных» органов выходят в ток крови и контактируют с лимфоидной тканью, в результате чего образуются аутоантитела или сенсибилизированные лимфоциты.

С точки зрения аутоиммунной гипотезы наиболее интересна шизофрения. По ряду клинических и биологических особенностей это заболевание близко к многим хроническими неинфекционным аутоиммунным заболеваниям.

Систематическое изучение этого заболевания позволило установить для него несколько клинико-иммунологических закономерностей. Главная из них состоит в том, что шизофрения сопровождается четко выраженными аутоиммунными реакциями с появлением в крови мозговых антигенов и антител к мозговой ткани [Кузнецова Н. И.., Семенов С. Ф., 1961; Семенов С. Ф., Вартанян М. Е., 1968; Коляскина Г. И., Кушнер С. Г., 1968, 1972; Попова Н. Н., 1969; Lehman-Facius H, 1937, 1938, 1939; Koizumi S. et al., 1956, 1958; Jezkova Z., Scalickova 0., 1961; Fessel W, 1962; Heath R. et al., 1962, 1967, 1969, 1970].

Можно ли на основании обнаружения в кровотоке мозговых антигенов и антител к мозговой ткани отнести шизофрению к аутоиммунным заболеваниям? Об аутоиммунной природе той или иной болезни судят по ряду критериев: 1) аутоантитела или сенсибилизированные лимфоциты должны обнаруживаться во всех случаях данного заболевания, хотя бы в некоторых его стадиях (присутствие антител должно быть точно доказано подтверждением специфичности в разных реакциях, демонстрацией их иммуноглобулиновой природы и т. д.; соответствующие доказательства нужно получить и в отношении аутосенсибилизированных лимфоцитов); 2) должен быть обнаружен и охарактеризован аутоантиген (или аутоантигены), вызывающий аутоиммунные реакции; 3) болезнь должна быть смоделирована экспериментально с помощью аутоиммунизации животных причинным аутоантигеном или подбора таких линий экспериментальных животных, у которых данный тип заболевания развивается спонтанно; 4) должна быть показана возможность переноса болезни или ведущего патологического синдрома в другой организм посредством сывороточных антител или лимфоидных клеток, взятых из пораженного организма.

С этих позиций нельзя с уверенностью отнести к аутоиммунным заболеваниям шизофрению, эпилепсию и некоторые другие психозы.

В данном случае правильнее говорить о заболеваниях, сопровождающихся аутоиммунными реакциями — аутоиммунный компонент патогенеза.

Несмотря на то что методический уровень изучения аутоиммунных реакций при психозах в свете современных требований был недостаточно высок, они послужили стимулом для более углубленного изучения иммунопатологических реакций при психозах. На основе этих работ сформировались два главных направления иммунологических исследований в психиатрии — изучение гуморального и клеточного иммунитета [Вартанян М. Е. и др., 1978].

Гуморальны и иммунитет. Одним из активно разрабатываемых в настоящее время аспектов иммуноневрологии является выделение мозговых, в том числе мозгоспецифических, белков и их использование в иммунологических реакциях при изучении психозов. Интерес к этим белкам особенно усилился в связи с тем, что они предположительно участвуют в основных функциях нервной ткани — генерации и проведении нервного импульса, синаптической передаче, установлении контакта между нервными клетками, процессах обучения и памяти. Наиболее плодотворным при изучении белков мозга оказался направленный поиск белков, специфичных для нервной ткани. В подобных исследованиях велика роль методов современной иммунохимии, позволяющих с высокой избирательностью идентифицировать белки, локализовать их в различных отделах нервной системы, клетках и субклеточных структурах [Старостина М. В., Свиридов С. М., 1979; Бурбаева Г. Ш., 1970, 1971].

Наиболее изучены два нейроспецифических белка — S-100 и 14-3-2. Оба белка оказались высокоспецифичными для нервной ткани, но видонеспецифичными: 14-3-2 содержится в нервной ткани млекопитающих и птиц; S-100 обнаружен у всех исследованных позвоночных и некоторых беспозвоночных. Белки присутствуют как в центральной, так и в периферической нервной системе; их содержание в разных отделах головного мозга различается, но постоянно в каждой структуре. Содержание белка 14-3-2 в целом мозге выше количества белка S-100. Белок 14-3-2 имеется в основном в сером веществе, его концентрации максимальны в коре, ядрах таламуса, хвостатом ядре. Концентрация белка S-100 в белом веществе выше, чем в сером, особенно много его в мозжечке, Белок S-100 содержится преимущественно в цитоплазме глии, а наибольшие его количества присутствуют в ядрах нейронов; белок 14-3-2 является цитоплазматическим белком нейронов. В соответствии с этим невриномы содержат в основном белок 14-3-2, а в глиальных опухолях синтезируется S-100. Онтогенетические исследования на мышах, крысах и куриных эмбрионах свидетельствуют о том, что указанные нейроспецифические белки связаны не с морфологическими, а скорее с функциональным созреванием мозга.

Пока нет достоверных гипотез о функции белков S-100 и 14-3-2 в организме и молекулярных механизмах их действия.

Использование мозгоспецифических белков в изучении аутоиммунных реакций при психозах представляется чрезвычайно важным. Это позволит не только идентифицировать участвующие в индукции этих реакций антигены, но и точно локализовать точку приложения образующихся аутоантител. Такие исследования уже начаты; изложенные ниже предварительные результаты свидетельствуют о перспективах использования более очищенных антигенных препаратов при изучении аутоиммунных реакций при психозах [Игнатов С. А. и др., 1977].

Большинство исследователей ранее применяли в качестве антигенов в серологических реакциях препараты, полученные при низкоскоростном центрифугировании (до 10000 G) гомогената мозговой ткани. Такие препараты, естественно, содержали как мембранные, так и водорастворимые антигены, определить вклад которых в получение позитивных реакций при тестировании сывороток крови больных было крайне трудно. Первый этап нового подхода к изучению антимозговых антител при нервных и психических заболеваниях стал возможным тогда, когда в качестве антигенных препаратов для иммунологических проб стали использовать фракции и цельный экстракт водорастворимых белков коры головного мозга человека, полученные центрифугированием гомогената ткани при 100 000 G. Такие антигенные препараты представляют собой раствор белков и не содержат детерминант, связанных с мембранами.

Сравнение частоты выявления аутоантител при использовании в качестве антигена препаратов, содержащих только водорастворимые белки головного мозга, и антигенов, представляющих собой смесь как водорастворимых, так и мембраносвязанных белков, показало, что более чистые препараты антигенов, приготовленные препаративными методами, значительно повышают процент выявления антимозговых антител в сыворотке крови психически больных. Положительные иммунологические реакции отмечаются тогда, когда в качестве антигенов используются фракции, содержащие, по данным иммунохимического анализа, мозгоспецифические антигены.

Заслуживает внимания то, что при использовании мозгоспецифических антигенов обнаруживаются различия между некоторыми нервными и психическими заболеваниями. Так, при шизофрении антимозговые антитела обнаруживаются наиболее часто к белкам той фракции, к которой при рассеянном склерозе и боковом амиотрофическом склерозе антитела не выявляются или выявляются очень редко. Наоборот, при обследовании неврологических больных наиболее активная в иммунологических реакциях фракция оказывается неактивной у больных психозами, в частности шизофренией [Коляскина Г. И., Бурбаева Г. Ш., 1979]. Такая избирательная активность сывороток крови больных нервными и психическими заболеваниями позволяет подойти к идентификации антигенов, участвующих в индукции аутоиммунных реакций при этих заболеваниях.

Клеточный иммунитет. В нескольких словах остановимся на основных понятиях клеточного иммунитета.

В последние 10—15 лет установлены большая сложность и многоэтапность иммунного ответа [Фриденштейн А. Я., Чертков И. Л.,. 1969; Петров Р. В., 1976; Burnet E, 1964, 1971]. Он представляет собой цепь молекулярных и клеточных событий, происходящих после попадания антигена и заканчивающихся накоплением эффекторных клеток иммунной системы. Известны два типа специфических эффекторов — Т-лимфоциты (тимусзависимые) и В-лимфоциты (костномозговые). В зависимости от природы антигена, генетических и физиологических особенностей реагирующего организма накапливается один или оба типа эффекторных клеток. Первый тип представляют продуценты антител — эффекторы В-клеточной системы иммунитета, второй тип — сенсибилизированные лимфоциты или Т-эффекторы, которые при развитии трансплантационного иммунитета нередко называют Т-киллерами (убийцами). Получена огромная информация о регуляторной функции Т-клеток в иммунном ответе. Они ответственны за дифференцировку стимулированных антигеном В-клеток в плазматические — секретирующие антитела, за иммунологическое распознавание, трансплантационный иммунитет, гиперчувствительность замедленного типа, клеточную резистентность к инфекциям, за взаимодействие Т- и В-лимфоцитов при гуморальном иммунном ответе и за регуляцию его уровня. Функциональная полноценность Т-лимфоцитов отражает состояние иммунитета организма.

Изучение функциональных потенций Т-лимфоцитов для характеристики иммунологического статуса психически больных, в частности больных шизофренией, показало снижение пролиферативной активности Т-лимфоцитов в ответ на неспецифические стимуляторы [Коляскина Г. И., Пивоварова А. И., 1974; Фетисова Т. К., 1978; Коляскина Г. И., Бурбаева Г. Ш., 1979]. Более того, активным индуктором сниженной пролиферативной активности Т-лимфоцитов является сыворотка крови больного [Бабаян Н. Г., 1977; Пивоварова А. И., Мазнина Т. П., 1977]. В модельных опытах in vitro определено тормозящее действие сыворотки крови больного шизофренией на лимфоциты периферической крови здорового человека: пролиферативная активность этих клеток в ответ на неспецифические стимуляторы (фитогемагглютинин, конканавалин А) в присутствии сыворотки больного шизофренией оказались достоверно сниженной. Дальнейший детальный анализ морфологии лимфоидных клеток больных шизофренией [Богданова Е. Д., 1969; Прилипко Л. Л., 1970; Лидеман Р. Р., 1972; Бонарцев П. Д.,

1973; Лидеман Р. Р., Прилипко Л. Л., 1978] показал присутствие множества клеток с атипичной морфологией как на светооптическом, так и на электронном уровне.

Таким образом, изучение особенностей Т-клеточного иммунитета при шизофрении помогло установить снижение пролиферативной активности периферических Т-лимфоцитов в ответ на неспецифические стимуляторы и присутствие в сыворотке крови фактора, ингибирующего пролиферативную активность периферических лимфоцитов здоровых людей.

В связи с растущим интересом к роли Т-лимфоцитов в патогенезе психозов стали изучать факторы, способные изменять количество лимфоцитов в организме больного и их функцию как in vivo, так и in vitro. Это могут быть антитела против антигенов тимоцитов и Т-лимфоцитов, которые были обнаружены у больных шизофренией [Лурия Е. А., Домашнева И. В., 1973; Мазнина Т. П., 1977]. Такое направление важно еще и потому, что в середине 60-х годов были обнаружены перекрестно реагирующие антигены в тканях мозга и тимуса [Reif A., Alien J., 1964]. В свете этих данных анти-мозговые антитела, выявляемые при шизофрении и других психозах, также можно отнести к факторам, способствующим возникновению изменений в Т-лимфоцитах. Такие антитела могут блокировать или элиминировать определенную часть Т-лимфоцитов и снижать их потенциальные способности [Лосева Т. М., 1977].

Обнаружение антител к тимоцитам у больных шизофренией и маниакально-депрессивным психозом, так же как и другие данные о гуморальных и клеточных иммунопатологических сдвигах, требует установления их причинной связи с сущностью заболевания.

Доказательство причинной связи различных биологических (в том числе иммунологических) феноменов с сущностью болезни основано на трех главных доводах. Первый из них касается устранения проявлений болезни воздействием на соответствующие биологические механизмы. Вторым доказательством считают биологические феномены, имеющие диагностическое значение. И, наконец, связь тех или иных биологических нарушений с природой болезни доказывают клинико-биологические корреляции.

Поскольку иммунопатологическая гипотеза психозов пока не располагает данными, позволяющими активно вмешиваться в течение болезненного процесса или уверенно диагностировать его с помощью иммунологических методов, исследователи вынуждены использовать клинико-иммунологические корреляции, т. е. сопоставление лабораторных данных с формой течения, прогредиентностью и злокачественностью, длительностью заболевания и т. д. Возможности метода клинико-иммунологических корреляций рассмотрены ниже на примере шизофрении.

Установлено [Лурия Е. А., Домашнева И. В., 1973; Домашнева И. В., Мазнина Т. П., 1977], что сыворотка крови как больных шизофренией, так и здоровых людей обладает антитимоцитарной активностью (АТА). Цитотоксический индекс, определяющий эту активность, в обеих указанных группах варьирует в широких пределах. Однако средний уровень АТА у больных шизофренией существенно (достоверно) выше, чем у здоровых. Изучение АТА у больных с различным течением шизофрении показало отсутствие связи между клиническими особенностями течения болезни и изучаемым иммунологическим показателем. Вместе с тем уровень сывороточной АТА зависит от давности заболевания. Уровень АТА отчетливо склонен к повышению при давности заболевания меньше 5 лет; в этот период максимально число сывороток с высоким уровнем АТА. Большим срокам болезни, как правило, соответствует максимальное число сывороток крови с низким уровнем АТА. Иными словами, чем меньше длительность шизофренического процесса, тем более вероятно, что в сыворотке крови больного будет высокий уровень АТА. Сравнение частоты выявления антитимоцитарных и антимозговых антител в сыворотке крови больных шизофренией в зависимости от давности заболевания (антитела к мозгу достоверно чаще обнаруживаются у больных с давностью заболевания больше 5 лет) позволило предположить, что в организме больного сначала появляются антитимоцитарные антитела, а вторично образуются антимозговые антитела.

Изучив клинико-иммунологические корреляции, можно представить развитие аутоиммунных реакций при шизофрении следующим образом: появление антитимоцитарных антител (индуцирующий их фактор и механизм их появления пока неизвестны)-» нарушение проницаемости клеточных мембран мозговой ткани (в связи с присутствием общих антигенов в ткани мозга и тимуса)—» выход мозгового антигена в кровяное русло—» взаимодействие лимфоидной ткани и антигенов «забарьерного» органа—» появление антител к мозговой ткани—» взаимодействие образовавшихся антител с антигенами мозговой ткани и ткани тимуса—» выход новых порций антигена. Эта схема развития аутоиммунных реакций при шизофрении гипотетична, но она позволяет упорядочить накопившиеся в иммунологии шизофрении факты и понять взаимосвязь процессов, приводящих к иммунопатологическим сдвигам при этом заболевании.

Вместе с тем остаются нерешенными многие важные вопросы: существует ли при этом заболевании истинный дефицит Т-клеточной системы иммунитета, можно ли корригировать обнаруженные у больных шизофренией иммунологические нарушения и др.

В последние годы внимание исследователей привлечено к системе антигенов гистосовместимости (HLA), играющих роль «барьера тканевой несовместимости» и определяющих предрасположенность к некоторым заболеваниям [Зарецкая Ю. М., 1979].

Структура комплекса HLA детерминируется генами, расположенными на 6-й паре хромосом человека. В комплексе выделяют 4 структурные субъединицы; сублокусы HLA-А, HLA-B, HLA-G и HLA-D. Антигены, принадлежащие к сублокусам HLA-A, HLA-B и HLA-C, выявляются серологическим путем: антигены HLA-D — посредством реакции смешанной культуры лимфоцитов периферической крови.

Поданным регистрационного центра Всемирной организации здравоохранения, с 1972 по 1976 г. изучена взаимосвязь антигенов HLA с большой группой заболеваний — рев-матоидными, нервными, кожными, эндокринными, желудочно-кишечными, опухолевыми, некоторыми иммунологическими. Установлены положительные ассоциации с HLA системой с большей или меньшей вероятностью по всем перечисленным болезням. При некоторых из них они настолько высоки, что заставляют думать о генотипическом факторе, ответственном за подверженность индивидуума данному заболеванию.

Изучена ассоциативная связь антигенов HLA системы с психическими болезнями. Следует сразу же оговориться, что данных о четкой, хорошо воспроизводимой связи антигенов HLA системы с каким-либо психическим заболеванием пока не получено и данные в этой области весьма противоречивы [Миткевич С. П., 1980;. Grow R. R. et al., 1979]. Примером могут служить исследования шизофрении.

На материале шведской и чешской популяций обнаружена положительная ассоциация болезни с HLA-A9 [Eberhard G., Franzen G., Low В., 1975; Ivanyi D. et al., 1976, 1978]. Итальянские авторы [Cazzulo С. L. et al., 1974; Smeraldi E., 1978], изучавшие население своей страны, установили повышение частоты HLA—А11 и снижение частоты A3 и А10.

В чешской популяции, помимо положительной ассоциации с А9, найдена таковая с А28 и антигенами третьего сублокуса CW4. Некоторая разноречивость данных относительно ассоциативной связи шизофрении с антигенами HLA заставляют предположить наиболее отчетливую взаимосвязь для этого заболевания в сублокусе D или С. Интересные данные получили итальянские авторы в отношении эффективности определенного вида терапии в зависимости от фенотипа HLA: достаточно эффективна терапия больных шизофренией, имеющих в фенотипе антиген А1; лечение А2-пози-тивных больных, как правило, значительного успеха не приносит. С. Cazzulo и соавт. (1976) вообще склонны считать HLA систему генетическим маркером шизофрении.

Данные, касающиеся разных форм шизофрении, до некоторой степени могут объяснить разноречивость результатов при исследовании шизофрении в целом. Обобщив собственные наблюдения и данные литературы, С. П. Миткевич (1981) предполагает существование по крайней мере двух генов, связанных с шизофренией. Непрерывный тип ее течения чаще ассоциируется с HLA—A10, тогда как HLA—B12 чаще сочетается с приступообразно текущей шизофренией.

Выше анализировались преимущественно проблемы иммунологии (гуморального и клеточного иммунитета) при шизофрении, поскольку это заболевание имеет все наиболее важные, общие для всех болезней стороны иммунологии заболеваний нервной системы в теоретическом и методическом смысле. Иммунологические нарушения как неспецифический компонент патологии мозга обнаруживаются и при других психических заболеваниях — эпилепсии [Торба В. А., 1971; Семенов С. Ф., Назаров К. Н., Чуприков А. П., 1973; Gohen M., Prosenz P., 1971, и др.], аффективных психозах [Solomon G., Moos R., 1964; Burch P., 1964], травмах и сосудистых

+поражениях [Ганнушкина И. В., 1970], инволюционных заболеваниях [Scalickova О., 1962; Burch P., 1964; Шапошников В. С., 1976] и др. [Van Rootselaas E, Westendorp Boerma E, 1967].

Иммунологические сдвиги легче объяснить при органических заболеваниях, где их развитие может быть непосредственно связано с нарушением иммунологического барьера мозга.

Иммунологическая ситуация при психозах осложняется влиянием лечебных средств. Фенотиазиновые препараты могут изменять иммунологическую реактивность организма, в том числе функцию иммунокомпетентных клеток [Sauders J., Muchmore E., 1964; Fieve R. et al., 1966; Ferguson R. et al., 1978; Lovett C. L. et al., 1978]. Есть также данные об образовании антител к самим лечебным препаратам [Гилядова Л. А., 1970]. В последнее время на лимфоцитах обнаружены лекарственные рецепторы [Лосева Т. М., Коляскина Г. И., 1981; Зозуля А. А. и соавт., 1982; Wybran J. et al., 1979; Me Donough R. et al., 1980].

Несмотря на многочисленные данные в области иммунологии психических болезней, мы все еще находимся у истоков этого направления. Его перспективы в связи с быстрым прогрессом базисной иммунологии весьма обнадеживают.